Polyssimo Challenge est un jeu tactique pour 2 à 4 joueurs qui contient un plateau carré de 12x11 et 24 pièces : 12 pentaminos (toutes les combinaisons possibles de cinq cases) et 12 hexominos (certaines des combinaisons de six cases).
Polyssimo Challenge est très tactique, et met l'accent sur le raisonnement géométrique.
Pour commencer, les joueurs placent les pièces au milieu de la table, puis choisissent à tour de rôle une pièce après l'autre, en plaçant ces pièces devant eux. Une fois que toutes les pièces ont été récupérées, les joueurs - en commençant par le dernier à avoir pris une pièce et en inversant l'ordre de jeu - se relaient pour placer leurs pièces une à une sur le plateau de jeu.
Celui ayant le moins de pièces à la fin du jeu remporte la partie.